плотность растворов фосфата

Оптимальной для реакции была температура 40-60

С; 4 - то же, при температуре инкубации 45

С.Б: 3 - в присутствии тиосульфата натрия, предварительно подвергнутого фотолизу, температура инкубации 30

Рис. 2. Кинетические кривые изомеризации леворина А2.А: 1 - в присутствии свежеприготовленного тиосульфата натрия; 2 - в присутствии тиосульфата натрия, предварительно подвергнутого фотолизу. Температура инкубации 20

Рис. 1. Влияние присутствия соединений серы и фос-фора в водно-ацетоновом растворе (67%) на скорость цис-транс-изомеризации леворина А2.По оси ординат - суммарная оптическая плотность раствора при 406 нм; по оси абсцисс - время наблюдения, сек.1 - исходный леворин А2 (без добавки катализатора); 2 - леворин А2 в присутствии триполифосфата натрия; 3 - в присутствии гексаметафосфата натрия; 4 - в присутствии диспергированной серы; 5 - в присутствии кислого однозамещенного фосфата натрия; 6 - в присутствии тиосульфата натрия. Концентрация леворина А2 0,510-3 моль/л, концентрация соединений серы и фосфора во всех случаях составляла 0,005 моль/л.

С и выше в присутствии тиосульфата натрия наблюдается сдвиг максимумов поглощения в длинноволновую область спектра и увеличение экстинкции при 406 нм. При этом оказалось, что свежеприготовленный раствор тиосульфата натрия не катализирует реакцию изомеризации. Напротив, изомеризация леворина ускоряется, если использовать раствор тиосульфата натрия, предварительно выдержанный на свету в течение часа или же облученный УФ-светом ( ).

Наиболее интересные результаты были получены при использовании в качестве катализаторов соединений серы и фосфора. Катализирующий эффект был изучен на примере следующих солей: тиосульфата натрия, кислого однозамещенного фосфата натрия, триполифосфата натрия и гексаметафосфата натрия ( ). Во всех случаях в определенных условиях мы наблюдали цис-транс-изомеризацию леворина. Наиболее специфическое действие на реакцию оказывал тиосульфат натрия. Было отмечено, что при выдерживании растворов леворина А2 при 30

На примере леворина нами было показано, что присутствие в растворах последнего галогенов, следов кислот и щелочей не приводит к изомеризации леворина. Во всех случаях мы наблюдали плавное уменьшение экстинкции всех трех максимумов поглощения, коррелирующее с падением биологической активности.

Применительно к полиеновым антибиотикам в литературе имеются данные только для трихомицина А. При обработке последнего уксусной кислотой был выделен продукт реакции со спектром поглощения, характерным для полностью транс-гептаена [10].

Представляло интерес проверить влияние вышеназванных катализаторов на процесса стереоизомеризации ароматических гептаеновых антибиотиков, имеющих в своем хромофоре цис-двойную связь.

Стереоизомеразация полиенов, вследствие большой стереоспецифичности биологических процессов, приводит к изменению их биологических свойств. Многочисленные примеры стереоизомеразации полиенов можно встретить в области каротиноидов, высших жирных кислот и других этиленовых соединений. В случае биологических объектов очень важными являются процессы, связанные с фотохимическими превращениями. Но наряду с фотоизомеризацией широко применяется цис-транс-изомеразация, катализируемая различными химическими агентами. В качестве катализаторов цис-транс-изомеризации используются химические элементы V и VI групп (соединения фосфора, серы, селена и др.), парамагнитные соединения (платина, палладий и др.), галогены и свободно-радикальные катализаторы, кислоты и щелочи [8, 9].

В аналогичных условиях проводили изомеризацию трихомицина и кандицидина.

С в течение часа, записывая через каждые 10 мин УФ-спектр в интервале 300-400 нм. Об окончании равновесной реакции судили по установившейся постоянной оптической плотности раствора. После окончания реакции образовавшийся изолеворин осаждали водой в отношении 1:2, суспензию выдерживали в холодильнике в течение ночи. Осадок промывали небольшим количеством воды, дважды ацетоном, эфиром и сушили в вакуум-эксикаторе. Выход 85%.

Для препаративного получения изолеворина 1 г леворина растворяли в 1 л 67% ацетона, содержащего 0,2% тиосульфата натрия (в темноте). Раствор выдерживали при температуре 40

Для исследования изомеризации леворина А2 к раствору последнего в 67% ацетоне или в 88% водном бутаноле (концентрация 0,510-3 моль/л) добавляли 5% водный раствор соединений серы или фосфора из расчета 0,005 моль/л. Раствор помещали в цилиндрическую термостатированную кювету (l = 0,2 см) и проводили измерения оптической плотности раствора при длинах волн 406 и 382 нм в динамике. Вычисляли отношение оптических плотностей растворов и строили кинетическую кривую зависимости D406/D382 от времени.

Объектами исследований служили леворин с Е1%1 см = 845 при 380 нм, леворин А2 с Е1%1 см = 1000, трихомицин с Е1%1 см = 915 и кандицидин с Е1%1 см = 875. Биологическую активность исходных соединений и продуктов изомеризации определяли с тест-культурой методом последовательных разведений.

Электронные спектры поглощения измеряли на спектрофотометре "Hitachi ESP-3" (Япония), ИК-спектры записывали на спектрометре IR-20 (Германия), удельное вращение измеряли на спектрополяриметре AI-СПУ (Россия), кинетику фотоизомеризации изучали на установке, описанной ранее [3], химическую изомеризацию и температурную зависимость исследовали в термостатированной кювете, встроенной в спектрофотометр.

В настоящем сообщении приводятся данные об изучении стереоизомеразации ароматических гептаеновых антибиотиков, катализируемой соединениями, содержащими в своем составе серу и фосфор.

Ранее было показано, что ароматические гептаены изомеризуются под действием УФ-света с длиной волны 365 нм (прямое возбуждение хромофора антибиотика, синглет-синглетный перенос энергии) и 313 нм (внутримолекулярный перенос энергии с ароматического фрагмента на хромофор, триплет-триплетный перенос энергии). В первом случае реакция является равновесной и квантовый выход весьма мал (0,003 квант-1), во втором случае реакция была необратимой и квантовый выход был на 2 порядка выше (0,12-0,15 квант-1) [1-5]. Фотохимическая реакция с квантовым выходом, близким к единице, была достигнута с использованием сенсибилизаторов-красителей при облучении растворов ароматических гептаеновых антибиотиков видимым светом [6, 7]. Полученные изомеры имели полностью транс-конфигурацию и обладали биологической активностью в 2-4 раза большей, чем биологическая активность исходных препаратов.

Показано, что соединения серы и фосфора (тиосульфат натрия, триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, кислый однозамещенный фосфат натрия) катализируют реакцию цис-транс-изомеризации ароматических гептаенов. Предложена препаративная методика изомеризации в присутствии тиосульфата натрия. Выделенный продукт реакции представляет собой полностью транс-изомер.Ключевые слова: